近些年，在抗衰老生物学、长寿医学以及功能食品研究快速融合的背景下，抗衰老研究正在从营养补充向生物调控转变。近期发表的一项随机对照试验，探讨了补充生物活性胶原蛋白肽（BCP）对久坐中年女性面部皱纹、皮肤生物物理特性以及转化生长因子-β（TGF-β）和Klotho蛋白水平的影响。

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胶原蛋白肽提高血浆TGF-β水平&Klotho水平

这项随机对照试验纳入了119名年龄在35至55岁之间的健康久坐女性，她们被随机分配到对照组、Col 2.5克组或Col 10克组。除对照组外，其余两组持续12周每日口服补充剂，BCP补充剂量为2.5克/天或10克/天。

研究结果显示，每日补充10克BCP可显著减少 皱纹的数量和长度。两个胶原蛋白补充组均改善了皮肤弹性和水合作用。与对照组相比，2.5克组和10克组的血浆TGF-β水平显著升高，两个胶原蛋白补充组的Klotho水平也显著升高。

值得注意的是，TGF-β和Klotho是两种关键的“抗衰老蛋白”，本试验是首批将这两种“抗衰老蛋白”水平纳入评价指标的研究，以此来评价胶原蛋白肽对中年女性全身免疫效应的影响，这不仅仅是营养的补充，更是激活了身体内在的修复通道。

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抗衰老蛋白：TGF-β和Klotho

如果说BCP是发给身体的“指令”，那TGF-β和Klotho就是这个指令系统里的两位核心高管。食业-头条

1）TGF-β：组织修复与应急管理食-业头条

研究中补充胶原蛋白组TGF-β水平的提高表明，胶原蛋白肽可能诱导全身抗炎或促再生环境，从而支持其在皮肤再生以及其他组织再生中的作用。

这个关键的TGF-β是什么？首先，皮肤的生物物理特性取决于细胞、细胞因子和生长因子在细胞外基质（ECM）蛋白网络中的相互作用。其次，I型胶原蛋白、弹性蛋白和蛋白聚糖是真皮细胞外基质（ECM）的三大主要成分，主要由真皮成纤维细胞分泌。这些成纤维细胞在转化生长因子-β（TGF-β）的激活下分泌，所以说，TGF-β是一种多功能生长因子，可调节皮肤细胞外基质蛋白的表达、沉积和更新。shiyetoutiao.cn

并且它几乎影响着生命的全过程，从胚胎发育、细胞增殖分化，到成年后的创伤愈合和免疫调节，都离不开它。受伤时，它能迅速集结炎症细胞，指挥成纤维细胞生产胶原蛋白，愈合伤口。

据之前文献的报道，胶原蛋白水解物可通过激活TGF-β/Smad通路促进前胶原合成并抑制胶原降解相关蛋白的表达。此外，TGF-β与活性氧（ROS）之间复杂的相互作用与细胞衰老的诱导有关，已有报道表明TGF-β可以直接或通过调节抗氧化系统来控制ROS的产生。食业-头条

2）Klotho：全身性的长寿守护神

该研究更具创新性的发现是，补充胶原蛋白肽显著提高了血浆Klotho水平。

Klotho是以希腊神话中的命运三女神之一的克洛托名字命名，这本身就说明了它的地位和作用。它是一种主要在肾脏和大脑中产生的蛋白质，一种抗衰老蛋白，参与抗氧化防御、ECM稳态和抑制纤维化。Klotho蛋白水平低与衰老和年龄相关疾病有关。

Klotho在肾脏和骨骼肌等不同器官的病理生理过程中发挥着多种治疗作用，并且Klotho调控着许多与衰老过程相关的通路，包括Wnt信号通路、胰岛素信号通路和磷酸盐稳态等。它还影响细胞内信号通路，包括TGF-β、p53/p21、cAMP和蛋白激酶C（PKC）。Klotho的表达和循环水平随年龄增长而降低。研究发现，缺乏Klotho的小鼠会表现出动脉硬化、肺气肿、不育等早衰特征，寿命极短。而过表达Klotho的小鼠寿命则被延长20-30%。shi-ye-toutiao

3）TGF-β和Klotho的微妙关系shiyetoutiao.cn

TGF-β和Klotho并不是独立工作，而是相互作用的。shi-ye-toutiao

Klotho可以直接抑制TGF-β的信号传导。当组织受伤时，TGF-β会启动修复和纤维化，但如果此时Klotho水平充足，就能“踩下刹车”，防止过度修复演变成纤维化。shiyetoutiao

当因衰老或疾病导致Klotho水平下降时，TGF-β就失去了“对手”，开始不受控制地促进纤维化、硬化。因此，维持高水平的Klotho，是保持组织年轻态的关键之一。而BCP则可以影响TGF-β和Klotho蛋白水平。

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更多具有商业潜力的抗衰肽

抗衰肽2.0的核心变革从“补充原料”转向“调控衰老机制”，这使肽类从功能食品原料逐渐进入长寿医学核心分子领域。除了胶原蛋白肽，还有更多具有商业潜力的抗衰肽。

1）米糠肽

米糠肽是近年来功能食品与营养生物化学研究中的一个新热点。它指的是由米糠蛋白经酶解或发酵产生的小分子生物活性肽，能够通过调节氧化应激、炎症反应、能量代谢和肠道菌群 等多条衰老相关通路，对健康老化产生潜在益处。

中南林业科技大学2023年的研究首次揭示，米糠肽可作为SKN-1（一种抗氧化转录因子） 和DAF-16（一种与寿命相关的转录因子） 的效应物，显著延长秀丽隐杆线虫的健康寿命。这一机制与我们之前讨论的“激活Klotho长寿蛋白”异曲同工，都是通过调控生物体自身的抗衰老通路发挥作用。2023年的研究还发现，米糠肽能增强衰老小鼠的学习记忆能力，并显著调节肠道稳态，表明其抗衰作用可能与“肠-脑轴”或“肠-血管轴”有关。线粒体功能衰退是衰老的核心标志之一。早在2010年，多项研究就证实米糠抗氧化肽能显著提高衰老小鼠心、脑、肝线粒体中关键抗氧化酶的活性，同时减少线粒体DNA的损伤，保护细胞能量供应。shi-ye-toutiao.cn

总的来说，米糠肽的抗衰老证据特别是对神经和肠道健康的益处，使其成为一个非常值得关注的新方向。

2）海参肽

关于海参肽的最新研究，可以说它是继米糠肽之后，另一种在神经保护和皮肤抗衰方面展现出惊人潜力的明星原料。与米糠肽的“多靶点协同”不同，海参肽的研究更侧重于精准打击——尤其是针对阿尔茨海默病和紫外线光老化。

与其他抗衰肽相比，海参肽的最大特点是其神经保护专长。它不仅通过抑制Aβ聚集从源头干预阿尔茨海默病，还通过保护胆碱能系统、抗凋亡、抗氧化等多途径改善认知功能。同时，在皮肤抗衰方面，它通过促胶原合成、抑制胶原降解、抗氧化发挥双重保护作用。这使得海参肽成为面向脑健康和皮肤年轻化的极具潜力的海洋功能原料。shi-ye-tou-tiao-cn

3）紫菜肽

紫菜肽是近年来海洋功能食品研究中逐渐受到关注的一类海藻来源生物活性肽。它来源于紫菜蛋白经酶解或发酵产生的小分子肽，具有抗氧化、抗炎、降血压、调节代谢及潜在抗衰老作用，因此被认为是海洋抗衰功能肽的新兴来源之一。

图源：ubuy/dispensary/

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